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    将为上海集聚起一批国际顶尖科学家
    作者:admin    发布于:2019-01-25 14:46  
      美国的杰克逊实验室是全球实验鼠的最大供应商,其关键之一就是拥有稳定品系的基因编辑小鼠。未来,位于松江区的G60脑智科创基地将在全球率先建立实验猴供应平台,发展疾病模型猴的稳定品系,由此发展起脑疾病诊断、药物检测及干预等一系列研发与产业化项目,将成为中国脑计划的一大亮点。昨天,中科院神经所和中科院上海药物所签订战略合作框架协议,后者有20多种药物将进入临床,双方将共建非人灵长类药物筛选模型。目前美国、澳大利亚、以色列和欧洲一些国家都有科学家团队向神经所提出合作意向,很快将有多支国际科研团队全职入驻松江区,利用包括疾病克隆猴在内的非人灵长类模型开展前沿研究,这将为上海集聚起一批国际顶尖科学家。
     
      今天凌晨,五只克隆猴的照片登上了我国顶级综合英文科学期刊《国家科学评论》杂志的封面。这五只小小的食蟹猴是半年来,在中科院神经科学研究所 非人灵长类研究中心内,陆续出生的。它们夜里睡不沉、白天易受惊,而且遗传背景完全相同--因为它们全部由一只被敲除了生物节律基因的猴子皮肤细胞克隆而来。
     
      如今,脑疾病的社会负担越来越大,平均每个脑疾病药物需耗费几十亿美金和10年以上时间,失败率大于9成。有了疾病猴模型,就有望缩短药物研发周期,降低研发成本。中科院院士、神经所所长蒲慕明说。一个药物在临床应用前,需要在动物身上检验安全性、代谢情况和药效评估。通过近亲繁殖20代产生的小鼠,虽然没有遗传背景干扰,但由于和人的差异太大,许多神经类、精神类药物,即使90%在小鼠身上有效果,但到了临床还是无效或有副作用。国际上许多知名药企,每年用约10万只猕猴来做药物安全性和代谢检测,但由于没有合适的非人灵长类疾病模型,很难开展药效检测。克隆猴提供了完美统一的参照物,通过这面“镜子”,医药工业和人类疾病研究就能最大程度减小实验误差,蒲慕明说,实验动物使用数量也将大大减少。
     
      有科学家戏称,“孙悟空拔一把毫毛变一群小猴的梦想,终于实现了!”这次的克隆猴来自青年基因编辑猴的成熟体细胞,意味着中国正式开启了批量化、标准化创建疾病克隆猴模型的新时代,为我国新药研发进程按下“快进键”,也使我国在建立非人灵长类动物模型的国际竞争中的领先优势进一步扩大,请听东广记者李雪梅发来的报道:
     
      5只生物节律紊乱克隆猴中的老大已半岁,跟弟弟们一起正呆在离上海100多公里的中科院神经所非人灵长类研究平台的育婴箱里,被小心看护着。保育员接近时,老大眼神总刻意避开,抱着头,或干脆含着手指长时间一动不动……生物节律与衰老疾病研究组组长张洪钧说,它已经呈现出因生物节律紊乱引起的类似焦虑的表现:
     
      生物节律紊乱,简单说就是生物钟紊乱。它与睡眠障碍、阿尔茨海默病、抑郁症、糖尿病、肿瘤以及心血管等疾病密切相关。对这些疾病尤其是脑疾病目前之所以不能有效治疗,主要是由于研发药物通用的小鼠模型和人相差甚远,药物在临床时期大都无效或有副作用。张洪钧以治疗失眠的药物研发为例,昼伏夜出的小鼠很难给出有说服力的结果:
     
      但以往用普通猴子做实验动物仍旧效率不高。自然繁殖获得的猴用于实验,要培育五年左右,而且个体基因千差万别,对实验干扰比较大,即便要形成小鼠那样的品系,至少要经过20代100年以上才能获取,显然不现实。为了让猴子成为完美的模型,科研人员首先利用基因编辑方法,于2016年得到国际上首批生物节律紊乱的猕猴。神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强说,这些基因编辑猴还不能算是理想的动物模型。
     
      而这一切都只是一个起点,作为建立疾病模型猴的初尝试,生物节律紊乱克隆猴的诞生,还为神经科学研究领域带来了新的曙光。现代生活所带来的生物节律紊乱,已经在临床上被发现是神经退行性疾病的发病指标之一,它还与抑郁症等精神疾病、心血管疾病、衰老、肿瘤等相关,但由于缺乏合适的动物模型,相关科研一直无法深入开展。科学家们发现,基因敲除后,出生不到一年的A6猴的睡眠就出现了衰老现象,已与人类老年期类似,一年后又出现了焦虑、抑郁、精神分裂等严重症状,同时通过血液检测发现了激素水平异常。也就是说,有了遗传背景一致的疾病模型猴,就能研究相关发病生理指标,还可进行药物干预,这将大大推进相关疾病的研究。此外,疾病猴模型还可用于研究免疫治疗引起的副作用--文献显示,在实验猴身上观察到了由免疫疗法引起的免疫因子风暴和脑水肿,而这种现象无法在小鼠等传统模式动物上模拟。
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